V的生存大结局和玩家在决定因素任务中的选择密切相关。共有三种主要方法可以让V存活：选择让强尼·银手进攻荒坂总部并最终将身体控制权交还V；完成帕南的支线任务链后联合流浪者攻入总部；或在策略朱迪的前提下和帕南合作达成逃离大结局。这三种途径均需在最终抉择时主动选择保留V的觉悟，而非将身体移交强尼。让强尼进攻总部的路线标准玩家在主线任务中和强尼保持较高好感度。当进入神舆体系后，必须选择让V活下去的对话选项，强尼会接受消失的命运。该大结局中V将成为夜之城传奇，但后续任务中仍会因生物芯片的侵蚀而死亡。

若选择和帕南合作，需完整完成其支线任务冲破风暴、举手之劳和公路之歌，在最终决战时流浪者部族会提供武装支援，战后V可和帕南离开夜城寻找治疗方式。策略朱迪的生存大结局需要满足双重条件。首先必须完成帕南全部支线任务确保流浪者支援，同时要在朱迪的支线任务中做出正确选择。女性V可通过正常对话建立恋爱关系，男性V则需要配置特定插件修改游戏数据。在最终任务中选择和帕南共同行动后，朱迪会加入逃亡队伍，三人将在恶土建立新生活。全部生存大结局都建立在牺牲强尼·银手的基础上，体系会强制玩家进行二选一。

确保V存活的决定因素在于把握三个节点：在插管任务中提高强尼好感至70%以上；在帕南任务链里始终选择支持她的选项；最后在神舆体系中回绝强尼的共存提议。游戏不会明确提示这些隐藏条件，需要玩家通过对话选项和任务完成度自行判断。生物芯片的侵蚀在剧情上不可逆转，全部生存大结局都只能延缓而非根治V的死亡。即便成功逃离夜之城，游戏仍通过后续通话和日志暗示V剩余寿命有限。全部生存途径本质上都是不同形式的妥协。玩家需要在了解后果的前提下，根据人物塑造偏好做出最终选择。